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表10-1自身免疫性疾病的类型
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| 器官或细胞特异性自身免疫性疾病 | 系统性自身免疫性疾病 |
| 慢性淋巴细胞性甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis） 自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia） 恶性贫血伴自身免疫性萎缩性胃炎 （autoimmune atrophic gastritis of pernicious anemia） 自身免疫性脑脊髓炎（autoimmune encephalomyelitis） 自身免疫性翠丸炎（autoimmune orchitis） 肺出血肾炎综合征（Goodpasture’s syndrome） 自身免疫性血小板减少症（autoimmune thrombocytopenia ） 重症肌无力（myasthenia gravis） 格雷夫斯病（毒性弥漫性甲状腺肿）（Graves' disease ） 原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis） 慢性活动性肝炎（chronic active hepatitis） 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis） 膜性肾小球肾炎（membranous glomerulonephritis） |
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus） 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis） 口眼干燥综合征（Sjogren's syndrome） 多发性肌炎（polymyositis） 硬皮病（scleroderma ） 结节性多动脉炎（polyarteritis nodosa） 胰岛素依赖型糖尿病 （insulin-dependent diabetes mellitus） |
（一）系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种比较常见的全身性自身免疫病，由抗核抗体为主的多种自身抗体引起。多见于年轻女性，男女之比接近1：10.临床表现复杂多样，主要有发热及皮肤、肾、关节、心、肝、浆膜等损害，病程迁延反复，预后不良。
1、病因与发病机制
免疫耐受的终止和破坏导致大量自身抗体产生是本病发生的根本原因。抗核抗体（antinuclear antibody）是其中最主要的自身抗体，可分为四类：①抗DNA抗体；②抗组蛋白抗体；③抗RNA一非组蛋白性蛋白抗体；④抗核仁抗原抗体。临床上常用间接
免疫荧光法检测患者血清中抗核抗体的类型，其中抗双股DNA和抗核糖核蛋白（Smith抗原）抗体具有相对特异性，阳性率分别为40%一70%和15%一30%0此外，许多患者血清中还存在抗血细胞，包括红细胞、血小板和淋巴细胞的自身抗体。本病发病机制不明，目前的研究主要集中在以下三个方面。
（1）遗传因素
遗传因素与本病的关系表现为：①在纯合子双胞胎中有很高（30%）的一致性；②SLE患者家族成员中发病的可能性明显增加；③北美白人中SLE与HLA DR2、DR3有关。这可能是由于位于HLA D区的免疫反应基因（Ir )对抗原（包括自身抗原）所激发的免疫反应的程度有调节作用的缘故；④有些患者（6%）表现为补体成分的遗传缺陷。补体成分的缺乏可能导致循环中的免疫复合物清除障碍，从而使其在组织内沉积并引起组织损伤。
（2）免疫因素
患者体内有多种自身抗体形成，提示B细胞活动亢进是本病的发病基础，其原因尚未完全清楚。理论上，B细胞克隆本身的缺陷、TH细胞的过度刺激或Ts细胞功能过低皆可导致B细胞活动亢进。目前的研究提示，CD4+TH细胞可能在这一过程中发挥重要作用。
可以肯定的是，导致免疫功能紊乱的原因是多方面的，包括遗传因素和环境因素的作用。
（3）其他
非遗传因素在启动自身免疫反应中亦起着一定作用。这些因素包括：①药物，采用盐酸胁苯哒I1(hydralazine )和普鲁卡因酞胺治疗超过六个月的患者大部分可出现抗核抗体，约15％一20%的患者可出现SLE样反应；②性激素对SLE的发生有重要影响，其中雄激
素似有保护作用，而雌激素则有助长作用，故患者以女性为多；③紫外线照射，紫外线可通过损伤DNA启动DNA一抗一DNA免疫复合物形成。
2、组织损伤机制
SLE的组织损伤与自身抗体的存在有关，多数内脏病变为免疫复合物 所介导（111型变态反应），其中主要为DNA一抗DNA复合物所致的血管和肾小球病变；其次为特异性抗红细胞、粒细胞、血小板自身抗体，经n型变态反应导致相应血细胞的损伤和溶解，引起全血细胞减少（pancytopenia)。抗核抗体并无细胞毒性，但能攻击变性或胞膜受损的细胞，一旦它与细胞核接触，即可使细胞核肿胀，呈均质一片，并被挤出胞体，形成狼疮小体（苏木精小体），为诊断SLE的特征性依据。狼疮小体对中性粒细胞和巨噬细胞有趋化作用，在补体存在时可促进细胞的吞噬作用。吞噬了狼疮小体的细胞称狼疮细胞。
3、病理变化
SLE的病变多种多样，然而其中除狼疮细胞外，并无其他特异性改变。急性坏死性小动脉、细动脉炎是本病的基本病变，几乎存在于所有患者并累及全身各器官。活动期病变以纤维素样坏死为主。慢性期血管壁纤维化明显，管腔狭窄，血管周围有淋巴细胞浸润伴
水肿及基质增加。
（1）皮肤
约80%的SLE患者有不同程度的皮肤损害，以面部蝶形红斑最为典型，亦可累及躯干和四肢。镜下，表皮常有萎缩、角化过度、毛囊角质栓形成、基底细胞液化，表皮和真皮交界处水肿，基底膜、小动脉壁和真皮的胶原纤维可发生纤维素样坏死，血管周围常有淋巴
细胞浸润，免疫荧光证实真皮与表皮交界处有IgG, IgM及C3的沉积，形成颗粒或团块状的荧光带即“狼疮带”，对本病有诊断意义。
（2）肾
约60%的SLE患者出现以狼疮性肾炎为主要表现的肾损害。原发性肾小球肾炎的各种组织学类型在狼疮性肾炎时均可出现，但以系膜增生型（10％一15％）、局灶型（10％－15％）、膜型（10%一20%）和弥漫增生型（40%一50％）常见，晚期可发展为硬化性肾小球肾炎。其中弥漫增生型狼疮性肾炎中内皮下大量免疫复合物的沉积，是SLE急性期的特征性病变（图10-1）。苏木精小体的出现有明确的诊断意义。肾功能衰竭是SLE患者的主要死亡原因。
（3）心
约半数病例有心脏受累，心瓣膜非细菌性扰赘性心内膜炎（nonbacterial verrucous endocarditis）最为典型，赘生物常累及二尖瓣或三尖瓣。
（4）关节
95%的病例有不同程度的关节受累。表现为滑膜充血水肿，单核细胞、淋巴细胞浸润，紧接上皮处浅表部位的结缔组织内可出现灶性纤维素样坏死。
（5）脾
体积略增大，滤泡增生常见。红髓中出现多量浆细胞。最突出的变化是小动脉周围纤维化，形成洋葱皮样结构。此外，可出现肺纤维化和肝汇管区非特异性炎症。
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